49岁的女性乳腺癌患者,产生了耐受如今全身肿瘤消失了

时间:2019-10-31 来源:www.syingenta.com

2018年6月《自然》补充《Nature Medicine》美国国家癌症研究所(NCI)的史蒂文罗森伯格教授进行了沉重的研究。在患有晚期转移性乳腺癌的患者中,用自身免疫细胞治疗后,全身肿瘤消失得无影无踪!这也是晚期乳腺癌首次成功的T细胞免疫疗法!

这位49岁的女性乳腺癌患者已进入晚期,并且对多种疗法有抵抗力。在这种无法治愈,无法治疗的状态下,患者参与了这种细胞疗法的临床试验。研究人员首先对她的肿瘤进行了测序,发现乳腺癌细胞中有62种不同的突变。然后,研究人员在识别了肿瘤特异性抗原的肿瘤中寻找浸润肿瘤的T细胞。

在分离出这些T细胞之后,研究人员立即开始分析免疫细胞是否可以识别出这名乳腺癌患者的独特突变。分析结果不是很乐观。在这62个突变中,这些T细胞只能识别其中的4个。科学家们将它们放大了很多,然后还给了病人。在T细胞扩增期间,该患者还使用了免疫学检查点抑制剂来调节免疫系统的状态至最佳状态。

当将900亿个免疫细胞导入患者体内时,发生了奇迹。 6个月后,患者的肿瘤突变负荷减半。 22个月后,所有肿瘤均通过影像学检查消失!

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细胞免疫疗法的研究始于1960年代下半叶,随后是第一代(1970年代)由细菌和细菌制成的免疫治疗制剂,第二代(1980年代)。第三代(1980年代)和第四代(1990年代)的因子疗法,活化的淋巴细胞疗法(非特异性免疫疗法,例如NK细胞疗法)和癌症免疫细胞疗法以及树突状细胞疗法代表了特异性免疫疗法等。

直到第三代为止的免疫疗法都被称为非特异性免疫疗法,旨在提高患者的免疫力。第四代树突状细胞疫苗疗法等被称为特异性免疫疗法,其研究内容是“仅针对癌细胞的靶向攻击”。

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细胞免疫疗法可以理解为:当作为“健康看护人”的树突状细胞发现癌细胞时,它将通知T细胞为“攻击力”。收到通知的攻击单位开始运作并杀死癌细胞。在实际治疗中,首先从患者那里收集血液,从那里培养树突状细胞,然后培养的树突状细胞能够识别癌组织(抗原)并使淋巴细胞记住癌组织的信息。

这样,您只能攻击特定的目标,即癌细胞。由于细胞免疫疗法旨在改善自身针对癌细胞的靶向免疫性,因此尚无严重副作用的报道。此外,该治疗可以与标准疗法同时进行,这可以防止癌症的复发和转移。

日本政府的卫生部门积极支持免疫细胞疗法,并且诊所中有大量创新疗法和成功案例。

例如,最新一代的Alpha-Beta T细胞疗法可以完全恢复对癌细胞具有攻击性的T细胞。然后,通过树突状细胞疫苗疗法,癌细胞的攻击标记被提示到T细胞,从而可以准确地击中癌细胞。另外,它还可以通过繁殖/激活具有最强细胞杀伤能力的NK细胞来提高癌细胞的攻击能力。

目前,日本最近的一项前瞻性研究表明,结合使用激活的自身免疫树突状细胞疫苗和解除免疫抑制制动的PD-1的突破,可以最大化癌症患者自身的免疫系统攻击癌细胞。其临床效果值得期待。

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FDA的资助基于innovaTIL-04(C-145-04)第二阶段正在进行的试验数据。汇总数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL总缓解率(ORR)为44.%。

在2019年2月4日数据截止时,有27位可评估患者。

结果显示:

44%(12例患者)有效,包括1例完全缓解,9例部分缓解和2例不确定的局部缓解;

疾病控制率为89%;

中位随访时间为3.5个月,在12例患者中有11例继续缓解;

没有严重的副作用。

哪些癌症用于免疫细胞治疗?

免疫细胞疗法通过改善免疫功能来促进癌症发作并改善全身状况,并且几乎适用于所有癌症。包括恶性黑色素瘤,肾癌,肺癌,胃癌,结肠直肠癌,乳腺癌等,这些癌症很容易达到较好的治疗效果,并不断推进研究。癌细胞是由正常细胞产生的异常细胞,不同于正常细胞。通常,它们会产生“我是癌细胞”的烙印。免疫细胞疗法是一种利用癌细胞通过识别这种烙印来攻击癌细胞的疗法。

与在不同器官中使用的不同化学治疗药物相比,免疫细胞疗法在整个人体中均有效,并且可能有效地对抗发生在不同部位的肿瘤。在日本,类似于胰腺癌和晚期癌症,化学疗法难以实现,并且许多患者无法接受标准治疗。此外,与单独使用免疫细胞疗法相比,标准疗法的治疗效果更好,并且这种情况正在逐渐增加。

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可用于各种器官肿瘤的免疫细胞疗法对于根据患者的身体状况和特征选择合适的治疗方法非常重要。例如,从临床研究中得知,免疫细胞疗法中的NK细胞疗法可以与抗体药物一起提高治疗效果。在日本,乳腺癌患者也有抗体疗法与免疫细胞疗法相结合,疗效理想。

间质性肺炎,某些淋巴细胞性血液癌不能用免疫细胞治疗

某些类型的癌症无法用免疫细胞治疗。此类癌症的比例不高,例如一部分白血病和一些血液肿瘤(例如恶性淋巴瘤)。血液肿瘤分为多种类型。例如,癌变后进化的血细胞(例如T细胞和NK细胞)甚至在用免疫细胞治疗后可能会增殖癌细胞,因此它们不适合进行免疫细胞疗法。

此外,必须认真考虑患有自身免疫性疾病(例如间质性肺炎,类风湿性关节炎和胶原蛋白疾病)的患者,以免疫细胞治疗。

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细胞免疫疗法的程序是什么?

治疗开始前检查

为了选择合适的治疗方法,患者应接受各种检查,例如免疫功能检查和免疫组化染色检查。进行哪种测试,患者在决定之前必须与医生讨论。

通过免疫组织化学染色检查癌细胞的性质(※可通过手术去除癌细胞进行检查。)

免疫细胞状态检查/HLA检查(※血液检查)

治疗开始

血液收集

首先进行第一次采血。采血量和方法根据治疗内容而异。

细胞培养和加工

免疫细胞滴落?注射

确认治疗结果。治疗过程结束后,通过影像学诊断和肿瘤标志物,免疫功能检查等方法,确认治疗效果,确定治疗方案