比PD-1更有效的新抗原疫苗最新临床数据公布!完虐多种肿瘤

时间:2019-09-02 来源:www.syingenta.com

迄今为止最大的“癌症疫苗”联合免疫检查点抑制剂研究表明,从根本上改变癌症的治疗方式表明,与单独使用免疫检查点抑制剂相比,这种联合治疗可能需要更长的时间来控制肿瘤。单独的新抗原癌症疫苗有助于将癌症患者特异性抗原暴露于免疫系统,从而产生更大的临床益处。

- Neon Therapeutics宣布,NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO(nivolumab)联合治疗晚期或转移性黑色素瘤,吸烟相关非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者可显着延长患者无进展生存期。

人黑色素瘤细胞

新抗原疫苗NEO-PV-01与PD-1结合,抗癌能力大大提高!

这些顶级数据来自1b期NT-001试验,82名患者参加了至少一剂OPDIVO(Narubizumab)。 NT-001临床试验首次证明了个体化新抗原疗法的创新治疗模式可以改善转移。性癌症患者的临床结果。

在所有三种不同的肿瘤类型中,与历史单一免疫学检查点抑制剂相比,与PD-1组合的疫苗显着延长了无进展存活期。

黑色素瘤:34例转移性黑色素瘤患者的中位随访未达到中位PFS,这意味着不到一半的患者在13.4个月后发生;

非小细胞肺癌:在27例转移性NSCLC患者中,PFS中位数为5.6个月;

膀胱癌:在21例转移性膀胱癌患者中,PFS中位数为5.6个月。

在历史数据中,单药检查点抑制剂显示转移性黑素瘤,非小细胞肺癌和膀胱癌的中位无进展生存期为3-7个月,2-4个月和2-3个月。

NT-001临床试验的最佳结果

82名接受至少一剂OPDIVO治疗的患者(截至2019年4月)

今天发布的数据是霓虹灯和整个新抗原领域的重要里程碑。这些积极的结果将支持NEO-PV-01的进一步发展,包括NEO-PV-01在转移性疾病环境中的随机2期试验。

NEO-PV-01在哪里神圣?

NEO-PV-01是由Neon Therapeutics开发的个体化新抗原疫苗,其根据每位患者的独特突变定制设计和制造。其设计包括多达20种新的抗原靶向肽,旨在产生抗肿瘤免疫应答,指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。

癌症的一个标志是DNA突变。这些突变中的一些导致癌细胞在其表面上呈现称为新抗原的肽分子。由于这些新抗原不存在于正常细胞表面,因此它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。它是由患者自己提出的,因此特异性非常强,副作用小。这意味着新的抗原相关免疫疗法是一种真正的个性化疗法。因此,鉴定患者特异性免疫原性新抗原是开发此类个体化疫苗的第一步。

为了弥补免疫检查点抑制剂的缺陷,新抗原疫苗如何显示其优势?

免疫检查点抑制剂今天被誉为“抗癌药物”。就像在2015年一样,美国前总统卡特的黑色素瘤已转移到大脑,但经过关键治疗后,它奇迹般地愈合了。然而,这种药物在60%的癌症患者中无效或在治疗一段时间后失败,因为免疫检查点抑制剂肿瘤抑制T细胞,但杀死肿瘤细胞需要足够数量的T细胞迁移到肿瘤附近。在许多癌症类型中,肿瘤附近没有足够的T细胞,检查点抑制剂在这种情况下无能为力,导致治疗失败。

新抗原疫苗的原理完美地弥补了检查点抑制剂(nivolumab,pembrolizumab和ipilimumab)的明显缺点。

在一些患者中,天然T细胞军队足以消灭肿瘤,检查点药物依赖于体内现有的T细胞军队,但新的抗原疫苗就像一个委员会,召唤尽可能多的新兵,并招募更多的T细胞。

如何制备新的抗原疫苗?

1,首先需要确定肿瘤细胞的基因组序列。它们产生的所有突变分子都从细胞表面被鉴定和提取。这些分子是特异性抗原,因为它们是新的癌症相关突变的产物,它们被称为新抗原。理论上,具有数百万拷贝新抗原的患者应该能够触发免疫系统产生攻击新抗原的T细胞。

2.筛选新抗原。由于疫苗不能装载无限数量的新抗原,例如研究中的黑素瘤患者使用50种新抗原而另一种具有超过8,000种抗原,因此筛查是必要的,这与在大海捞针中寻找针头一样困难。最后,研究人员确定了20种新抗原。

3.将产生的新抗原疫苗注射回患者体内以刺激T细胞的免疫应答。

使用新抗原疫苗的患者有何影响?

疫苗不可能适用于所有患者,但仍有许多患者可以从中受益。

来自罗德岛州纽波特市的61岁患者Carole Maloney于2011年10月5日被诊断患有黑色素瘤 - 这是他记忆中的一个印记。手术和放射治疗后,她的癌症似乎已经消退。但在2017年,癌症复发并转移。

他决定参加新抗原疫苗的临床试验,并签署了一份85页的[同意]文件。

2017年,他接种了7次疫苗。他的肿瘤缩小了。专家说,只要有活跃的T细胞军队,他就可以治愈,因为免疫系统会清除任何残留的恶性细胞。

哪种癌症是新型抗原疫苗有效?

基于新抗原的机制,除了NEO-PV-01,乳腺癌的NEO-SV-01和实体瘤的NEO-PTC-01外,目前的临床研究进展阶段如下。

如何接受新抗原疫苗的治疗?

由于NEO-PV-01疫苗仍然只是一项初步的临床研究,我们预计很快会发布更多阳性的临床数据。目前,这种疫苗疗法只招募转移性黑色素瘤患者。想知道的患者可致电医学部咨询(400-666-7998)。其他实体瘤的II期临床试验尚未开始招募。我们会密切关注这一点。是时候和大家分享了。

还有哪些其他癌症疫苗正在开发中?

医学从未停止对癌症疫苗的研究,并且在重疫苗研究之前已经计算了各种癌症。请点击:结束癌症的希望 - 2019年世界上最新的癌症疫苗库存! (涵盖六大癌症)

五十年前,麻疹,腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多人的生命。

未来的新抗原疫苗试验将招募更多高级患者来测试疫苗的功效,使用预测来改善新抗原和检查点抑制剂以及其他免疫疗法协同试验的有效抗原呈递,“科学家说。如果成功,个体化疫苗将用于在随后的试验中有多种癌症,并且有足够数量的新抗原接种疫苗具有很大的潜力。

我们预计,从现在起20年后,人类可以接种疫苗,以预防癌症和克服癌症。我相信这一天离我们不远!

有关癌症疫苗或申请疫苗临床试验的更多信息,请致电全球肿瘤学家网络医学部(400-666-7998)。

参考文献:

——